Estabilidad y Reconstitución de Ceftazidima/Avibactam (Zavicefta) en el Ámbito Hospitalario

💊 GUÍA TÉCNICA HOSPITALARIA

Estabilidad y Reconstitución de Ceftazidima/Avibactam (Zavicefta®) en el Ámbito Hospitalario

Protocolos actualizados 2025 para farmacia clínica y enfermería: desde la reconstitución hasta la administración segura

📅 Actualizado: Mayo 2025 ⏱️ Lectura: 9-11 min 🎯 Dirigido a: Farmacéuticos hospitalarios, enfermería, PROA, microbiología

Zavicefta® (ceftazidima/avibactam) representa un avance terapéutico clave frente a infecciones por gramnegativos productores de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y carbapenemasas tipo KPC/OXA-48. Sin embargo, su manejo técnico exige precisión: una reconstitución o dilución incorrecta puede comprometer la estabilidad del fármaco, la seguridad del paciente y la eficacia del tratamiento.

Esta guía sintetiza las recomendaciones oficiales de la Ficha Técnica (EMA/AEMPS) [[11]][[33]], integrando buenas prácticas para optimizar su uso en entornos hospitalarios.

📋 Datos clave del producto

Presentación: Polvo para concentrado para solución para perfusión, vial de 20 mL
Composición por vial: Ceftazidima 2 g + Avibactam 0,5 g (proporción fija 4:1)
Concentración tras reconstitución: 167,3 mg/mL de ceftazidima + 41,8 mg/mL de avibactam [[32]]
Excipiente relevante: Carbonato de sodio anhidro (6,44 mmol de sodio ≈ 148 mg por vial)
Vía: Perfusión intravenosa durante 120 minutos

🔄 Proceso de Reconstitución: Paso a Paso

El tiempo total entre el inicio de la reconstitución y la finalización de la preparación de la perfusión no debe exceder 30 minutos [[39]].

📦 Materiales necesarios:
• 1 vial de Zavicefta®
• 10 mL de agua para preparaciones inyectables (API)
• Jeringa estéril con aguja adecuada
• Aguja de ventilación (alivio de presión)
• Bolsa o jeringa de perfusión con diluyente compatible
• Guantes, campo estéril, alcohol 70%

Reconstitución del polvo: Inserte la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyecte 10 mL de agua para preparaciones inyectables. Retire la aguja y agite suavemente el vial hasta obtener una solución transparente y libre de partículas (tiempo aproximado: hasta 4 minutos) [[7]].
Liberación de presión (crítico): NO inserte la aguja de ventilación antes de que el producto esté completamente disuelto. Una vez reconstituido, inserte una aguja de alivio de gas a través del tapón para liberar la presión interna y preservar la esterilidad [[1]][[33]].
Transferencia inmediata: Transfiera el contenido total (~12,0 mL de solución reconstituida) a una bolsa de perfusión o jeringa de perfusión que contenga el diluyente adecuado. Para dosis reducidas, calcule el volumen a transferir según: Volumen (mL) = Dosis requerida de ceftazidima (mg) ÷ 167,3 mg/mL [[33]].
Dilución final: Complete con diluyente compatible hasta alcanzar una concentración final de ceftazidima entre 8 mg/mL y 40 mg/mL [[3]][[33]].
Inspección visual: Antes de administrar, inspeccione visualmente la solución final en busca de partículas o cambios de color. La solución debe ser de color amarillo pálido y transparente.

⚠️ Puntos críticos de error a evitar

❌ Insertar la aguja de ventilación antes de la disolución completa → riesgo de contaminación
❌ Superar los 30 minutos entre reconstitución y dilución final → pérdida de estabilidad
❌ Utilizar diluyentes no compatibles (ej: soluciones con calcio) → precipitación
❌ Almacenar el vial reconstituido sin diluir → debe usarse inmediatamente [[34]]

🧪 Estabilidad: Tiempos y Condiciones de Conservación

La estabilidad química y microbiológica depende de la concentración final y del sistema de administración.

Configuración	Concentración de ceftazidima	Estabilidad química/física	Consideraciones microbiológicas
Bolsa de perfusión (NaCl 0,9%, Glucosa 5%, Ringer Lactato)	8 mg/mL	✅ 24 h a 2-8°C + 12 h ≤25°C [[1]][[34]]	Usar inmediatamente. Si no, ≤24 h a 2-8°C solo si reconstitución/dilución en condiciones asépticas validadas
Bolsa de perfusión	>8 a 40 mg/mL	✅ 4 h ≤25°C [[34]]	Usar inmediatamente. No refrigerar post-dilución si concentración >8 mg/mL
Jeringa de perfusión (NaCl 0,9% o Glucosa 5%)	≥8 a 40 mg/mL	✅ 6 h ≤25°C [[34]]	Usar inmediatamente. No exceder 6 h a temperatura ambiente
Vial reconstituido (sin diluir)	167,3 mg/mL	❌ No estable	Usar inmediatamente. No almacenar [[34]][[35]]

💡 Recomendación práctica para turnos de enfermería Para maximizar la estabilidad y facilitar la logística: prepare Zavicefta en bolsas de perfusión con concentración final de 8 mg/mL (ej: 2 g en 250 mL). Esto permite:
• Refrigeración hasta 24 h post-dilución
• Ventana de administración de 12 h a temperatura ambiente
• Mayor flexibilidad en programación de perfusiones [[1]][[4]]

🔗 Compatibilidad con Diluyentes y Otros Fármacos

✅ Diluyentes compatibles para dilución final [[33]][[34]]:

Cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) solución inyectable
Glucosa 50 mg/mL (5%) solución inyectable
Cloruro de sodio 4,5 mg/mL + Glucosa 25 mg/mL (0,45% NaCl + 2,5% glucosa)
Solución de Ringer Lactato

⚠️ Compatibilidad Y-site (administración simultánea por misma vía):

Estudios in vitro demuestran compatibilidad física de ceftazidima/avibactam (8-50 mg/mL) con [[21]][[22]][[23]]:

✅ Compatibles

Aztreonam (10-20 mg/mL)
Meropenem
Imipenem
Metronidazol
Tigeciclina

❌ Evitar / Sin datos

Aminoglucósidos (riesgo nefrotoxicidad)
Diuréticos de asa (furosemida)
Soluciones con calcio
Otros β-lactámicos no estudiados

🚫 Incompatibilidades confirmadas
Zavicefta no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma solución de perfusión, salvo los mencionados en la sección 6.6 de la Ficha Técnica [[32]][[33]]. La compatibilidad con otros fármacos debe verificarse caso por caso en bases de datos especializadas (Trissel's, King Guide).

👶 Consideraciones Especiales: Pacientes Pediátricos

Para pacientes de 3 meses a <18 años, la reconstitución sigue el mismo protocolo, pero la dilución final requiere cálculos precisos según peso y función renal [[33]]:

Grupo de edad	Concentración objetivo recomendada	Volumen de dilución sugerido
3 meses - 12 meses	20 mg/mL de ceftazidima	Preparar en jeringa de perfusión; calcular volumen según dosis mg/kg
<3 meses (incl. prematuros)	10 mg/mL (solución madre)	Diluir 3 mL de solución reconstituida en 47 mL de diluyente → extraer volumen según dosis
≥12 años o ≥40 kg	8-40 mg/mL	Seguir protocolo adulto

🗂️ Checklist para Implementación en el Hospital

🏥 Farmacia Central

Validar protocolo de reconstitución en condiciones asépticas
Etiquetar bolsas con: concentración, hora de dilución, caducidad
Disponer de tablas de cálculo para dosis pediátricas y ajuste renal
Capacitar a técnicos en el paso crítico de liberación de presión

🩺 Unidades de Enfermería

Verificar inspección visual pre-administración
Respetar tiempos de estabilidad según concentración
Registrar hora de inicio de reconstitución en historia clínica
Notificar inmediatamente cualquier cambio de color/partículas

🔬 PROA / Microbiología

Integrar Zavicefta en guías de tratamiento empírico dirigido
Monitorear consumo (DDD/100 estancias) y tasas de resistencia local
Revisar trimestralmente antibiograma para ajustar indicaciones
Documentar fallos terapéuticos para farmacovigilancia activa

📚 Recursos Oficiales y Referencias

🇪🇸 Ficha Técnica Zavicefta - AEMPS/CIMA 🇪🇺 EPAR Zavicefta - Agencia Europea del Medicamento 📄 SmPC Zavicefta - Pfizer (versión actualizada) 🇪🇸 Plan Nacional frente a la RAM (PRAN) - Guías de uso 🏥 Red Española de Programas PROA - Recursos para stewardship 🧪 EUCAST 2025 - Puntos de corte para ceftazidima/avibactam

💬 ¿Trabajas con Zavicefta en tu centro?

¿Has identificado barreras en la reconstitución? ¿Qué estrategias han mejorado la adherencia al protocolo en tu equipo?

👇 Comparte tu experiencia en los comentarios. La mejora continua en el manejo de antibióticos de último recurso es responsabilidad de todos.

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